【中國上海，2023年11月6日】第六屆中國進口博覽會（以下簡稱“進博會”）于11月5日正式開幕，一個科技感十足的賽博“雙”臂閃耀醫(yī)療展館的瑞士羅氏集團展臺。今年進博會，羅氏首次將以格菲妥單抗（Glofitamab）為代表的雙特異性單克隆抗體（以下簡稱“雙抗”）成果以分子實物形態(tài)進行展示，向公眾科普創(chuàng)新的雙抗如何通過分析設計，同時靶向兩個靶點，提高藥物的效率和安全性。

格菲妥單抗展示“長短手”，雙抗升級淋巴瘤治療賽道

近年來，羅氏全面布局雙抗管線，不斷增強自身雙抗平臺研發(fā)能力，并結合在血液疾病等多個領域的積累，為患者帶來多個雙抗治療解決方案。此次以雙抗科技的核心概念赴進博之約，以創(chuàng)新進擊積極體現“中國承諾”。

雙抗的概念最早在1960年被提出，指代能同時與靶細胞和功能細胞相互作用的人工抗體，可實現對靶細胞殺傷力的大幅提升，且減少脫靶效應。而由于其工藝的高度復雜性，直至21世紀基因工程抗體、免疫學等相關領域得到快速發(fā)展后，雙抗產品才逐步嶄露頭角。如今已在多個領域顯示出巨大潛力，有望引領“第四次制藥業(yè)革命”。

羅氏很早就將研發(fā)目光轉向雙抗領域，在血友病領域率先研發(fā)出雙抗舒友立樂（艾美賽珠單抗），讓血友病治療進入非因子時代，并使零出血成為可能。羅氏也將該技術延展至血液腫瘤領域。這次在進博會首次以分子實物形態(tài)重磅亮相的格菲妥單抗，則印證其在淋巴瘤領域的一次突破?，F場賽博“雙”臂模型生動展現了格菲妥單抗“2:1 長短手”針對雙靶點抗癌的獨特機制。

賽博“雙”臂的兩臂分別代表著2個CD20結合區(qū)和1個CD3結合區(qū)，兩只手臂像捕手一般，較短一側的抗原結合片段（Fab段）是CD20結合位點，靶向B細胞（癌細胞）表面的CD20；另一側長臂是CD20 與CD3結合位點，可以分別靶向B細胞的CD20與T細胞的CD3。2:1的獨特結構設計使格菲妥單抗具有更強的B細胞抓取能力，因而手臂“牽手”時則能更有效地引導T細胞靶向殺傷B細胞。

在雙抗應用中，Fc段所介導的一些細胞毒性作用與吞噬作用等對療效和安全性的影響非常大，格菲妥單抗通過Fc段的沉默處理消除了相關毒性，以防止T細胞裂解。同時又保有Fc段的完整抗體結構，延長了藥物半衰期，實現固定周期的給藥模式，提升治療便利性。

賽博“雙”臂

作為首個且目前唯一針對既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者進行固定周期治療的雙特異性抗體，格菲妥單抗已于2021年被中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）正式授予突破性療法認定（BTD），并于今年年初納入優(yōu)先審評，有望乘“中國速度”實現加快引入。

近年，羅氏已陸續(xù)布局多個雙抗平臺，研發(fā)管線數量也位居行業(yè)前列，并且已手握多個商業(yè)化雙抗藥物。除血液管線外，羅氏也將雙抗技術應用到更多領域。用于治療眼科疾病的雙抗藥物Faricimab目前已在海外獲批上市，正在積極推動落地中國，有望早日惠及中國患者。

乘進博東風，雙抗技術帶來更多可能

自二十余年前全球首個靶向藥物美羅華（利妥昔單抗）問世，羅氏持續(xù)以創(chuàng)新先行者的形象屹立血液領域潮頭。尤其是在淋巴瘤領域，羅氏不斷以超越致敬經典，旗下美羅華（利妥昔單抗）、佳羅華（奧妥珠單抗）和優(yōu)羅華（維泊妥珠單抗）陸續(xù)在中國獲批，持續(xù)引領“治愈”之路。

除了格菲妥單抗，羅氏本次還帶來了另一個CD20/CD3 雙抗——Mosunetuzumab。格菲妥單抗與Mosunetuzumab雖然都是靶向CD20和CD3兩個靶點，但其藥物結構和作用強度不同，格菲妥單抗對侵襲性淋巴瘤更加有效，而Mosunetuzumab則更適用于惰性淋巴瘤患者。兩個創(chuàng)新雙抗以互補的形式覆蓋不同淋巴瘤亞型的實際治療場景，為更多淋巴瘤患者群體帶來獲益。

“盡管近年來淋巴瘤治療經歷了長足的發(fā)展，但臨床仍存在巨大的未盡之需，迫切需要更多創(chuàng)新治療方案。以DLBCL為例，當下仍有約40%患者經過初始標準治療后會發(fā)展為復發(fā)/難治（R/R）型，而在目前針對DLBCL的二線及后線治療方案下，患者5年和10年總生存率僅25.0%和8.6%【4】?！鄙虾＝煌ù髮W醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞教授表示，“我們始終希望創(chuàng)新技術能為既往治療手段尚未覆蓋到的患者提供新的治療選擇，雙抗技術的出現則是應對這一需求的有效解答。畢竟對于R/R DLBCL而言，現有治療對于患者的覆蓋面尚有較大局限，新一代雙抗藥物格菲妥單抗憑借快起效、高緩解、長有效優(yōu)勢，將有力破解治療困境。隨著抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙抗等創(chuàng)新手段逐步從進博會走向臨床，DLBCL患者有望迎來從一線到后線各階段的全面保障?！?/p>

趙維蒞教授在親臨展臺交流時表示：“我們不斷探索，著眼臨床；為治療做減法，為創(chuàng)新加速度，讓更多患者能夠真正受益于新科技，讓創(chuàng)新治療來得更快更便利；通過進博會對于創(chuàng)新成果的交流，‘治愈’必將更為觸手可及。”

個體化診療聯(lián)手創(chuàng)新，破局中國血液難題

血液疾病領域的長年深耕之下，羅氏目前已構建出一個具有扎實研發(fā)基礎、豐富產品管線、清晰戰(zhàn)略規(guī)劃的完善體系，以聚焦解決中國血液診療痛點。作為個體化醫(yī)療的倡導者和領先者，未來羅氏致力打出一套個體化醫(yī)療方案搭配優(yōu)質新藥的組合拳，如今隨著雙抗技術深度發(fā)展，更多新藥加持之下，不同患者有望實現更為合適的個體化治療方式，實現治療更優(yōu)解。

以既往治療預后較差的DLBCL領域舉例而言，以優(yōu)羅華?為代表的ADC藥物雄踞一線治療高地，未來格菲妥單抗則從后線場景逐步滲透，滿足不同患者群體在不同階段的治療亟需，全方位共同筑成淋巴瘤領域最堅實的護城河。此外，加之羅氏個體化診斷技術，共同釋放產品管線的創(chuàng)新潛力，為患者提供量身定制的診療方案，不僅助力患者實現“治愈”可能，更有望提升中國個體化精準治療整體水平，進一步推動中國健康事業(yè)發(fā)展。

六赴進博之約，羅氏成為了“展品變商品”到“商品變生態(tài)”的見證者與踐行者，以堅定履行“在中國，為中國”的長期承諾。作為共享中國市場大機遇的重要窗口，進博會持續(xù)釋放“溢出效應”，疊加創(chuàng)新藥物優(yōu)先審評審批等醫(yī)藥創(chuàng)新鼓勵政策，羅氏創(chuàng)新藥物惠及中國患者的速度也在不斷加快。明年，羅氏即將迎來在華成立的第三十年，這三十年來，羅氏始終秉承“先患者之需而行”理念，與中國健康事業(yè)的發(fā)展同頻共振。未來更將持續(xù)攜手各方合作伙伴，探索新型合作模式，以創(chuàng)新科技滿足更多中國患者治療所需，助力實現“健康中國2030”的宏偉藍圖。