如果一直關注新冠疫情的報道,你可能會聽過“細胞因子風暴”這個專業(yè)名詞。在新冠疫情早期,有許多患者因此喪生。通俗地說,“細胞因子風暴”就是人體免疫系統(tǒng)對外來入侵者反應過激,反而對人體造成了更大損傷。
第三屆世界頂尖科學家論壇科學前沿話題講堂,邀請到免疫學專家理查德·勒納,從免疫學的視角,對新冠治療做出解讀。

理查德·勒納,1994年沃爾夫化學獎獲得者。美國斯克利普斯研究所理查德·勒納教授,以催化抗體方面的研究知名。
勒納的演講緊緊圍繞人工免疫系統(tǒng)展開,為新冠病毒的治療提供免疫學視角的方法。勒納指出,當前治療免疫學中,多數使用的抗體可分為兩種類型:一種是終止感染過程,另一種是消除感染所帶來的不良后果。
通過一個至今記憶猶新的實驗故事,勒納對免疫與細菌原理展開詳細解釋——在他去到斯坦福大學的第一天,生理學系的費根教授向他展示了一個實驗:將甲酰甲硫氨酸溶液通過皮內注射注入自己體內,在注射處,產生了嚴重的炎癥反應。而導致這一現象的原因是:我們每個人體內的蛋白質都是從甲硫氨酸開始合成的,而細菌是從甲酰甲硫氨酸開始合成蛋白質,如果我們的身體遇到甲酰甲硫氨酸,免疫系統(tǒng)就會為之瘋狂,而注射后手臂變紅的炎癥反應,就基于免疫系統(tǒng)的“反抗”,它能夠分泌一種被我們稱之為“免疫系統(tǒng)的彈片”的物質。

緊接著,勒納指出第一個重要的原則是:免疫反應會帶來相應的后果。有時候“彈片”所導致的免疫反應可能比侵入人體的病原更加危險。
因此,勒納與團隊開始尋找,免疫系統(tǒng)中應對新冠肺炎的“彈片”,希望能夠治療疫情中的重病患者。但情況愈發(fā)復雜起來,勒納發(fā)現,一種叫做CXCR2的蛋白偶聯(lián)受體產生于免疫過程,以攻擊肺部病毒。由人體內的免疫部隊所制造白細胞介素-8與CXCR2分子結合,會向白細胞發(fā)送“共同戰(zhàn)斗”信號,而這樣一來將產生過度的免疫反應。這一過程所帶來的嚴重后果導致了進一步的感染,被稱之為“細胞因子風暴”,但這一大規(guī)模的免疫應答反應是沒有必要的,反而加重了患者癥狀。
因此,勒納與團隊針對CXCR2設計了抗體,希望能夠阻止這一過程,從而使患者免受過度免疫反應的影響。目前,他們已初步完成該治療性抗體的制造,這一抗體并非直接解決感染問題,但它不會給患者帶來不良反應。
回應開頭所提出的兩種抗體類型,勒納指出當前抗體研究中二者的必要性兼具:當其他研究團隊專注于中和病毒的抗體研制來阻止感染過程,但當感染成功消滅之后,后續(xù)的不良反應也需要有提前應對的良方。而勒納團隊所研究的特殊抗體,正是在消除感染所帶來的不良后果方面,具有巨大的應用潛力。
在后續(xù)的訪問中,勒納進一步闡釋了其前沿組合庫技術平臺(the combinatorial library approach)在提取抗體方面的突出作用,借助內容巨大的分子組合庫,在其中篩選抗體并進行基因組測序,從而促進最終的抗體治療方案。

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