富營養(yǎng)提升腫瘤、心血管和糖尿病三大復雜疾病的發(fā)病率，但其中的分子機理未得到有效闡明。近日，一項由復旦大學生物醫(yī)學研究院副研究員徐薇、復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院教授趙世民團隊與中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院研究員劉德培團隊合作完成的研究為相關(guān)機理的闡明提供了線索。今晚，相關(guān)研究論文以《烯酰-CoA水和酶感知能量并調(diào)控mTOR信號通路和細胞凋亡》為題，在《自然·通訊》雜志發(fā)表。

富營養(yǎng)導致的乙酰輔酶A水平上升，可以被乙酰化酶GCN5感知，升高一種名為ECHS1的代謝酶中101賴氨酸位點的乙?；?。ECHS1在細胞代謝中同時負責脂肪酸和支鏈氨基酸的氧化。ECHS1中101賴氨酸位點的乙酰化抑制ECHS1的活性并降低其蛋白穩(wěn)定性。因此，富營養(yǎng)信號通過GCN5-ECHS1軸傳導，抑制脂肪酸和支鏈氨基酸的氧化，導致細胞內(nèi)脂肪酸和支鏈氨基酸的累積。

脂肪酸累積有利于細胞膜合成原料的提供，支鏈氨基酸的累積激活細胞合成代謝mTOR信號的激活。這些響應體現(xiàn)了細胞在富營養(yǎng)狀況下傾向增值的選擇。但是，長時間的富營養(yǎng)暴露不但催生細胞增殖，而且會誘導凋亡抵抗，為癌癥的發(fā)生提供有利條件。

該研究同時發(fā)現(xiàn)，去乙酰化酶SIRT3可以逆轉(zhuǎn)ECHS1乙?；案粻I養(yǎng)效果，為干預富營養(yǎng)的致癌副作用提示了方向，同時提示ECHS1在心腦血管疾病和糖尿病中具有潛在的病理意義及干預新策略。

（看看新聞Knews記者：霍云 實習編輯：楚華 ）