2025年10月2日，香港科技大學(xué)最新研究顯示，一種名為T(mén)REM2 H157Y的遺傳變異會(huì)顯著增加中國(guó)人群罹患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，這種遺傳變異所帶來(lái)的致病風(fēng)險(xiǎn)，與目前已知最強(qiáng)的阿爾茨海默癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子APOE-ε4相近，能使病情迅速惡化和帶來(lái)更嚴(yán)重的神經(jīng)退行性病變。

這項(xiàng)研究是該領(lǐng)域首個(gè)針對(duì)中國(guó)人群多發(fā)的阿爾茨海默癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子TREM2 H157Y遺傳變異所進(jìn)行深入的家族臨床個(gè)案研究。研究成果已刊登于國(guó)際權(quán)威科學(xué)期刊Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association，對(duì)疾病監(jiān)測(cè)和病人照顧影響深遠(yuǎn)。

目前在中國(guó)內(nèi)地，大約有1000萬(wàn)人罹患阿爾茨海默癥，預(yù)計(jì)至2050年，患者人數(shù)將飆升至5000萬(wàn)人。遺傳因素占晚發(fā)性阿爾茨海默癥患病風(fēng)險(xiǎn)的60至80%，當(dāng)中APOE基因是主要研究焦點(diǎn)，其次是TREM2基因。這兩種遺傳風(fēng)險(xiǎn)基因在不同種族人群中的普及率和風(fēng)險(xiǎn)影響存在顯著差異，例如最常被研究的TREM2遺傳變異R47H在歐洲人群中多發(fā)，但在中國(guó)人群卻并不常見(jiàn)。由于大多數(shù)阿爾茨海默癥基因研究均以歐洲人群為主，因此針對(duì)不同族群進(jìn)行此類(lèi)研究至關(guān)重要。

為填補(bǔ)此研究缺口，香港神經(jīng)退行性疾病中心（HKCeND）建立了用于阿爾茨海默癥研究的生物樣本庫(kù)（HKCeND Biobank），收集和整合了中國(guó)人群的臨床數(shù)據(jù)、神經(jīng)影像及多組學(xué)數(shù)據(jù)，成為研究TREM2 H157Y等中國(guó)人群多發(fā)遺傳因子的關(guān)鍵資源，意義重大。

這項(xiàng)TREM2 H157Y遺傳變異的研究由科大校長(zhǎng)、晨興生命科學(xué)教授、神經(jīng)系統(tǒng)疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任兼InnoHK香港神經(jīng)退行性疾病中心主任葉玉如教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)完成。

這次研究帶來(lái)了多項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)。臨床個(gè)案研究顯示，與非攜帶者相比，同時(shí)帶有TREM2 H157Y遺傳變異及APOE-ε4風(fēng)險(xiǎn)因子的患者，在早期階段臨床病情惡化速度更高。認(rèn)知評(píng)估、神經(jīng)影像學(xué)及阿爾茨海默癥血液生物標(biāo)志物分析顯示，攜帶TREM2 H157Y遺傳變異的阿爾茨海默癥患者，其認(rèn)知功能衰退更顯著、神經(jīng)退行性病變更嚴(yán)重，以及阿爾茨海默癥病理更為嚴(yán)重。此外，血液蛋白質(zhì)譜分析揭示了這些患者的免疫、血管及骨骼相關(guān)生理進(jìn)程出現(xiàn)異常改變，這凸顯了利用血液生物標(biāo)志物來(lái)研究遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子如何影響阿爾茨海默癥病理的潛力，為揭示阿爾茨海默癥病理機(jī)制和開(kāi)發(fā)新型療法提供了全新視角。

葉教授表示，這項(xiàng)研究首次證實(shí)TREM2 H157Y遺傳變異與更嚴(yán)重的阿爾茨海默癥病理和神經(jīng)退行性病變相關(guān)。TREM2 H157Y遺傳變異在中國(guó)人群的普及率凸顯了針對(duì)中國(guó)人群進(jìn)行基因研究的重要性。她還表示，這項(xiàng)研究具有重要的臨床意義，為及時(shí)干預(yù)和個(gè)人化疾病管理提供了關(guān)鍵資訊。研究有賴(lài)公眾參與，以及臨床醫(yī)生和科學(xué)家的緊密合作，希望有效地將科研成果轉(zhuǎn)化為更佳的治療方案。

這項(xiàng)研究獲多個(gè)機(jī)構(gòu)支持，包括香港特別行政區(qū)政府創(chuàng)新科技署旗下InnoHK”創(chuàng)新香港研發(fā)平臺(tái)“、大學(xué)教育資助委員會(huì)卓越學(xué)科領(lǐng)域計(jì)劃、研究資助局、創(chuàng)新及科技基金、周大福慈善基金、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)及研究資助局聯(lián)合科研資助基金，以及中國(guó)科學(xué)院與香港地區(qū)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室轄下的腦科學(xué)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室支持。臨床個(gè)案研究則與來(lái)自香港中文大學(xué)及威爾斯親王醫(yī)院的郭志銳教授合作完成。

東方衛(wèi)視、看看新聞Knews記者 俞驊 香港報(bào)道。